节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
William Black 吉米·卡特 Elijah Cummings Marcus Haupt Baron Hill 马西·卡普图尔 约翰·麦凯恩 迈克尔·摩尔 Stephen Moore 莎拉·佩林 罗纳德·里根 富兰克林·德拉诺·罗斯福 伯尼·桑德斯 阿诺·施瓦辛格 华莱士·肖恩 切斯利·舒伦伯格 伊丽莎白·沃伦 Glenn Beck 乔·拜登 迈克·布隆伯格 John Boehner Stephen G. Breyer 汤姆·布罗考 乔治·W· 布什 Jack Cafferty 迪克·切尼 比尔·
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